抄録
MC903の安全性を評価するため,0, 0.8, 4および20 μg/kg/dayをSlc:SD系ラット雌雄の背部剃毛皮膚に26週間開放塗布して毒性を検討し,以下の結果を得た。1. 死亡例は投与期間を通して,各群の雌雄に認めなかった。一般状態,体重および摂餌量にMC903投与の影響はなかった。摂水量の増加傾向を4 μg/kg群の雄,増加を同群の雌と20 μg/kg群の雌雄に認めた。2. 眼科学的検査で,4および20 μg/kg群のそれぞれ雄および雌雄に角膜表面の一部混濁の増加を認めた。尿検査で,4 μg/kg群以上の雌雄に尿量の増加傾向,pH低下,尿中カルシウム・無機リン排泄量の増加を認めた。血液化学的検査で,20 μg/kg群の雌に血中無機リン濃度の増加,雌雄に血中カルシウム濃度の増加を認めた。3. 病理学的検査で,20 μg/kg群の雄に腎臓絶対重量の増加,雌に副腎絶対重量・相対重量の増加,4および20 μg/kg群のそれぞれ雌および雌雄に腎臓の鉱質化,20 μg/kg群の雌に投与部皮膚の軽度な角化亢進,雌雄に胸骨と大腿骨の骨硬化性変化の増加を認めた。電子顕微鏡検査で,肝臓および腎臓に著変はなかった。4. 以上の結果から,MC903の無毒性量は雌雄とも0.8 μg/kg/dayと推定した。
