造血幹細胞移植において,血縁ドナーは高い可用性と迅速性を有する重要なドナーソースである。従来,HLA適合度が移植成績を規定する主要因とされてきたが,移植後シクロフォスファミド(PTCy)法や抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン(ATG)を用いたGVHD予防法の進歩により,HLA不適合血縁移植の安全性は大きく向上した。一方で,GVHD予防法の違いによりドナー特性の影響が異なることが明らかとなり,単純なHLA一致度のみでは最適ドナー選択は困難となっている。さらに,HLA lossに代表される免疫逃避機構や,エピトープ解析の進展により,免疫学的適合性に基づく新たなドナー選択戦略が提案されている。本稿では,血縁ドナー移植におけるGVHD予防法の進歩とHLA不適合の意義を概説し,次世代の精密ドナー選択の方向性について論じる。