Abstract

大隅博士らによるオートファジー関連遺伝子同定以降、逆遺伝学的手法によりオートファジーの減弱が様々な疾病（腫瘍形成や神経変性）の発症原因となること、それら病態発症にはオートファジーによる変性タンパク質や異常オルガネラの選択的な分解障害が関与することが判明した。これらのことは、オートファジーはユビキチン−プロテアソーム系と同様にその選択性を介して多様な生命現象を厳密に制御することを意味する。しかし、オートファジーによるタンパク質凝集体や異常オルガネラの認識、隔離、分解機構（選択的オートファジーの分子機構）も、それらの破綻による病態発症機序もほとんど不明であった。所属研究室では、構造生物学的手法と独自のin vitro再構成系、さらに革新的な液滴精製法や世界初の選択的オートファジー阻害マウスなどを駆使し、選択的オートファジーの作動原理やその病態生理的意義の解明を行ってきた。本講演では、演者らが中心に進めてきた選択的オートファジーとユビキチン−プロテアソーム経路、抗酸化ストレスシステムKeap1-Nrf2経路とのクロストーク、そしてp62液滴の分子病態を紹介したい。