HIF-PH阻害薬が切り拓く新しい腎性貧血治療

抄録

低酸素誘導因子（hypoxia-inducible factor, HIF）は低酸素状態に対する適応応答を司り，様々な低酸素に対する適応応答を誘導する。HIFの主要なターゲット分子としてエリスロポエチンがあり，赤血球を増やすことで臓器への酸素供給を促す。HIFの分解はHIF-PHが司っており，HIFを活性化するHIF-PH阻害薬は腎性貧血の新しい治療薬として期待されている。また，慢性腎臓病の進展のfinal common pathwayとして腎臓の慢性低酸素が重要であり，心血管系合併症においても臓器の低酸素が重要である。HIF-PH阻害薬にはVEGF産生の刺激などによる理論的注意点もあるが，低酸素に対する臓器保護も期待される。2019年にはHIF/HIF-PHによる低酸素応答機構を解明した三人の研究者がノーベル医学・生理学賞を受賞しており，関連する酸素生物学は世界的にも注目されている分野である。