【目的・方法】 Slco2a1欠損マウスを用いて、Slco2a1の腸管粘膜傷害における役割を明らかにすることを目的とした。Slco2a1の全身性ノックアウトマウス（Slco2a1-/-マウス）とマクロファージ特異的ノックアウトマウス（Slco2a1ΔMPマウス）・腸管上皮特異的ノックアウトマウス（Slco2a1ΔIECマウス）を作出し、腸管における表現型を解析した。3.5%デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）水溶液の7日間自由飲水投与でDSS誘発性大腸炎モデルを作成した。大腸粘膜固有層マクロファージ（MΦ）は、CD11bマイクロビーズを用いて単離した。
【結果】 Slco2a1-/-マウスで自然発症小腸炎・大腸炎は認めなかったが、DSS誘発性大腸炎はSlco2a1-/-マウスでは増悪した。DSS投与Slco2a1-/-マウスにおいて、腸管組織のマイクロアレイ解析でTnf、Il1bなどの炎症性サイトカインや、Ccl2、Ccl4などのマクロファージの遊走や活性化に関与するケモカインの遺伝子発現が、Western blotでmature IL-1βとCaspase-1発現の亢進も認めた。大腸粘膜固有層MΦのmRNA発現解析でもDSS投与Slco2a1-/-マウスでIl1bが高値であった。また、Slco2a1ΔIECマウスではDSS誘発性大腸炎の増悪は認めなかったが、Slco2a1ΔMPマウスではSlco2a1-/-マウス同様にDSS誘発性大腸炎の増悪を認めた。Slco2a1-/-マウスで認めたDSS誘発性大腸炎は、インフラマソーム阻害剤投与によって軽減した。
【結論】 マクロファージのSlco2a1は腸管恒常性維持に重要な因子であることが明らかとなり、その機序として、腸管マクロファージにおけるインフラマソームの活性化が関与している可能性が示唆された。
