糖鎖関連酵素阻害剤のデザイン合成

抄録

細胞表面に存在する糖タンパク、糖脂質や細胞間マトリックスであるプロテオグリカン等の複合糖質は、複数の糖加水分解酵素、糖転移酵素の連続的な作用により合成される。したがって、各々の糖鎖関連酵素の選択的な阻害物質は糖鎖の機能解析のために重要な役割を担うと考えられる。従来、天然物質として種々のアルカロイドやヌクレオチド類似物質が阻害能を有することが知られている。近年、糖鎖関連酵素の3次元構造の解析、特に糖加水分解酵素の結晶構造に基づき酵素阻害剤のデザイン合成が行われるようになってきた。また、コンビナトリアル合成の方法論を取り込んだ半デザイン合成によるアプローチも注目される。