マウス肝臓星細胞の活性化における血小板由来増殖因子ベータ受容体の役割

抄録

　血小板由来増殖因子（PDGF）は肝臓の線維症を誘導する肝星細胞（HSC）を活性化する。本研究ではHSCにおけるPDGFベータ受容体（PDGFR-ß）の発現を抑制し，その機能を評価した。野生型とLoxP配列を挿入したPDGFR-ß遺伝子をそれぞれ有するマウスからHSCを分離培養した。双方の細胞にCre遺伝子組み換え酵素を発現するアデノウイルスを感染させ，後者の細胞のPDGFR-ß遺伝子を不活化した（＝PDGFR-ß^Δ/Δ）。PDGFR-α，PDGF-A，-B，-Cおよび-Dのいずれもが，両細胞で同程度に発現した。野生型に比較し，PDGFR-ß^Δ/Δ細胞の増殖活性は低く，α1(I)コラーゲンの産生と創傷治癒能力も低下した。PDGFR-ßはHSCにおけるPDGFのパラクラインおよびオートクラインを介するシグナルを伝達し，肝臓線維症にかかわるHSCの機能を活性化した。