抄録
安全性バイオマーカー探索を目的とする産学官の共同研究であるトキシコゲノミクス・インフォマティクスプロジェクトでは，約150の薬剤投与による肝，腎毒性データ及び遺伝子発現データ，血漿等のサンプルを蓄積してきた．これらの研究成果にマイクロRNA(miRNA）を組み合わせることにより，有用な安全性バイオマーカー探索を試みている．
アセトアミノフェン(APAP）を投与したマウス血漿のmiRNAマイクロアレイ解析から，miR-122等の増加が報告され(PNAS． 2009 106, 4402-4407），血漿中miRNAが毒性バイオマーカーとして有用である可能性が示された。miRNAには臓器特異性の高いものが多く，ヒトと実験動物においても比較的配列が保存されており，測定も技術の進展により容易になった．このため，非侵襲的に採取できる血漿に含まれる各臓器由来のmiRNAは，ヒトへの外挿性にも優れた毒性バイオマーカーへの応用が期待できる．
我々は血漿中miRNAを臨床試験における急性毒性バイオマーカーとして応用することを目的に，検討を進めている．本研究では，まず肝障害に伴った血漿中miR-122の増加について，ラットでの再現性及び用量相関性を確認した．APAP及びTGPデータベースより肝障害が顕著な数種の化合物について，ラット(Crl:CD (SD)IGS；12週齢）で投与後24時間までの経時的なサンプリングを行い，血漿中miR-122，血液生化学及び肝病理組織学的検査を行った．いずれの化合物においても，投与後9から24時間において肝障害が確認され，miR-122量は対照群の数百倍が検出された．肝障害の認められていない動物のmiR-122量は安定しており，急性肝障害バイオマーカーとしての有用性が検証された．
現在，それぞれの臓器で重複なく特異性が担保された，毒性バイオマーカーに理想的なmiRNAを選定するため，ラットにおけるmiRNAの臓器分布に関するデータを採取しているが，今回はその取り組みについても合わせて紹介したい．
