抄録
【背景】近年多くの尿中腎障害バイオマーカー (BM) が見出され，腎以外の臓器毒性においても，新たなBMのリソースとして尿が研究されている．一方，尿中BM濃度は尿量のバラツキに影響を受けるため補正が必要である．尿量自体による補正 (UBER, urinary biomarker-excretion rate) がGold standardであるが，代替法のクレアチニン補正 (UBCR, urinary biomarker-to-creatinine ratio) は，利便性が高く，臨床を含め広く使用されている．一方，クレアチニン (Cr) は筋組織におけるエネルギー産生の副産物であるため，筋量の変動でCrの動態が変動し，UBCRに影響を与えることが推察された．本研究では，筋量増加をモデルとし，成長期のラットにおけるUBCRの変動を検討した．
【方法】6-12週齢のSprague-Dawleyラットについて，経時的に，ヒラメ筋重量，Cr動態の項目 (血中濃度，尿中排泄量，クリアランス)，9種の尿中BM，腎Cr輸送体の発現量を解析した． 【結果・考察】週齢に伴い，ヒラメ筋重量，血及び尿中Crが増加し，筋量の変動によるCr動態への影響が確認された．UBERとUBCRは尿中BM毎に固有の変動を示したが，UBERに比べ，UBCRは一様に小さな変動を示した．UBCRは尿中BM濃度を尿中Cr濃度で割った商であり，筋量増加により分母が増大したためと考えられる．尿中Cr排泄量の増加について，腎Cr輸送体Oct2の発現量及びCrクリアランスが週齢に伴って増加し，腎尿細管から分泌されるCrと糸球体で濾過されるCrの両方が関与することが示唆された． 【結論】Cr動態が変動する条件でのUBCRによる経時観察では，症状を過小評価する可能性があるため，各補正法の特性を理解した使用が必要である．
