抄録
【緒言】我々はこれまでに，制限給餌飼育あるいはフェノフィブレート（FE）投与により糖新生が亢進した結果，ラット肝臓中アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）活性が上昇することを報告した。また，血漿中ALTの変動には，肝臓及び小腸粘膜中総ALT活性が寄与していることを報告した。今回，2種類の給餌条件（自由摂取及び制限給餌）で飼育したラットにFEを反復投与して，血漿中ALT活性上昇のメカニズム解析を行った。【方法】雄性SDラットを自由摂取群（ALF群）あるいは制限給餌群（RF群，1日4時間，9:00-13:00に給餌）の2群に分け，それぞれの摂餌条件でFEを0（対照群），100及び400 mg/kgの用量で14日間反復経口投与した（n=7）。実験期間中に血漿中ALT活性を経日的に測定するとともに，最終投与の翌日に肝臓及び小腸粘膜を採取して重量を測定し，肝臓及び小腸粘膜中のALT活性を測定した。【結果及び考察】ALF群の血漿中ALT活性においてFE投与による明らかな変動は認められなかった。一方，RF群では，FE 400 mg/kgの投与により血漿中ALT活性の上昇がみられた。ALF群の肝臓中総ALT活性はFE投与により極軽度に上昇したが，小腸粘膜中総ALT活性に明らかな変動は認められなかった。一方，RF群の肝臓中及び小腸粘膜中総ALT活性はFE投与により明らかに上昇した。以前報告した肝臓及び小腸粘膜中総ALT活性を説明変数とした重回帰式を用いて，RF群の肝臓及び小腸粘膜中総ALT活性から血漿中ALT活性の予測値を計算したところ，実測値と近似した。以上の結果から，RF群でFE投与により認められた血漿中ALT活性の上昇には，肝臓中総ALT活性の上昇とともに小腸粘膜中総ALT活性の上昇が寄与していると考えられた。
