抄録
【目的】2,3,7,8-四塩素化ジベンゾ-p-ダイオキシン(TCDD)が有する毒性は多種多様であり，発症に至るまでの分子メカニズムの多くは未解明である。近年，TCDDがcPLA2αを活性化する作用が報告された。本研究では，TCDDの多種多様な毒性の発現にcPLA2αがどのように関与するのか，cPLA2αノックアウトマウスを使用して検討した。
【方法】実験1) 口蓋裂・胎仔期水腎症についての検討： cPLA2α(+/-)の雌雄マウスを交配し，GD12.5の妊娠母マウスに40 μg/kg体重のTCDDを単回経口投与した。GD18.5で母体から胎仔を摘出し，胎仔の腎臓・上顎を採取した。実験2) 肝障害，肝肥大，胸腺萎縮についての検討： cPLA2α(+/+)もしくはcPLA2α(-/-)の3カ月齢の雄に50 μg/kg体重のTCDDを腹腔内投与し，8日後に肝臓および胸腺を採取した。この間，隔日で尾採血を行い，経時的に血中ALTを測定した。なお，cPLA2αノックアウトマウスは東京大学・清水孝雄先生からご供与いただいた。
【結果・考察】実験1) TCDD曝露による口蓋裂および胎仔期水腎症の発症率は，遺伝子型の違いによる差異は無かったものの，胎仔期水腎症の重症度はcPLA2α(-/-)マウスで有意に低かった。また，雄のcPLA2α(-/-)マウスで，TCDD曝露群の胎仔生存率が低下していた。実験2) TCDD曝露による血中ALT，肝臓重量の増加，および胸腺重量の減少は遺伝子型による差異は見られなかった。以上の結果より，cPLA2αはTCDDによる胎仔期水腎症の増悪に関与すること，他方，同遺伝子がTCDDによる胎仔期致死の抑制に関与していることが明らかになった。また，TCDD毒性のうち，肝毒性や胸腺萎縮には関与しないことが明らかとなった。
