抄録
腎障害は，医薬品開発において最も懸念される副作用の1つである．腎機能の一般的な検査方法として血中尿素窒素(BUN）及び血清クレアチニンが知られているが,感度と特異性において必ずしも必要十分なバイオマーカー（BM）とは言い難い．このような背景の中，より早期に腎障害を検出できるBMが求められており，非臨床及び臨床分野において尿中の新規腎障害BMが現在数多く報告されている．非臨床分野ではPSTC(安全性予測試験コンソーシアム)から7つ(総タンパク，β2-マイクログロブリン，シスタチンC，Kim-1，アルブミン，クラスタリン，TFF3），臨床分野ではKDIGO(国際腎臓病予後改善機構)から5つ(L-FABP, Cystatin C, NGAL, Interleukins, Kim-1)の尿中BMが提唱されており，日本腎臓学会の診療ガイドラインにも新規尿中BM測定の有用性が収載されている．しかし，臨床と非臨床分野を橋渡しする新規腎障害BMの報告は極めて少ない．そこで我々は，本邦発のBMであり日本及び欧州において体外診断薬として認可されているL-FABP(L-type Fatty Acid Binding Protein)に着目し，その有用性について検討を行ってきた．L-FABPは，腎近位尿細管に存在し，腎障害の前段階である腎微小循環障害を反映する虚血・酸化ストレスマーカーである．我々はこれまでにラット腎障害モデルにおいて，尿中L-FABPが腎組織障害の発症前から他の血中及び尿中BMよりも早期にかつ感度よく上昇し，休薬期間後の腎組織再生にともない回復することを報告してきた．本発表では，げっ歯類(ラット)と非げっ歯類(イヌ及びサル)を用いた腎障害モデルにおける尿中L-FABP及び他の新規腎障害BMの変動を比較検討し，非臨床安全性試験におけるそれらの有用性について報告する．
