高感度DNAメチル化解析技術を用いたリキッドバイオプシーによる肝細胞癌スクリーニング：メチル化SSTとメチル化SEPT9の診断性能比較

抄録

【研究背景】肝細胞癌の腫瘍マーカーalpha-fetoprotein（AFP）は早期肝細胞癌に対する検査感度が低いため，新たな検査の開発が必要である．この問題を解決する方法としてリキッドバイオプシーが挙げられる．我々はメチル化Septin9（SEPT9）をターゲットとするリキッドバイオプシーとAFP検査が早期肝細胞癌の診断に有用であることを報告している．一方，Somatostatin（SST）の高度メチル化が肝細胞癌組織で認められており，肝細胞癌のバイオマーカーと考えられている．上述のSEPT9と同様，メチル化SSTをターゲットとするリキッドバイオプシーとAFPの併用検査が早期肝細胞癌の診断に有用と考えられるが，この点については未だ検証されていない．そこで，本研究ではメチル化SSTとAFP併用検査による肝細胞癌診断性能を検証した．また，メチル化SEPT9とAFPの併用検査との肝細胞診断性能比較を行った．

【方法・材料】健常者群25人，肝細胞癌を合併していない慢性肝疾患群15人，肝細胞癌群38人（うち早期肝細胞癌19人）を対象とした．被検者の血清からDNAを抽出後，３種類のメチル化感受性制限酵素を用いてDNAを処理し，Droplet digital PCRによりメチル化SEPT9及びメチル化SSTのコピー数を測定した．

【結果】非肝細胞癌群（健常者群＋慢性肝疾患群）と肝細胞癌群の２群でReceiver operating characteristic曲線解析を行いArea under the curve（AUC）値を比較したところ，メチル化SEPT9単独検査とAFP単独検査ではAUCはいずれも0.73であり，メチル化SST単独検査での0.59よりも高かった．早期肝細胞癌群についても同様で，メチル化SEPT9単独とAFP単独のAUCはいずれも0.70であり，メチル化SSTでの0.61よりも高かった．メチル化SEPT9とAFPの併用検査とメチル化SSTとAFPの併用検査については，陰性的中率は両者でほぼ同等であったが（全ステージ肝細胞癌75.0% vs. 72.2%，早期肝細胞癌82.5% vs. 83.9%），陽性的中率はメチル化SEPT9とAFP併用検査の方が優れていた（全ステージ肝細胞癌79.4% vs. 66.7%，早期肝細胞癌63.2% vs. 50.0%）．

【結論】肝細胞癌スクリーニングにおいて，AFPとの併用バイオマーカーとしてはメチル化SSTよりメチル化SEPT9の方が有用である可能性が高かった．