遺伝子学的手法を用いた腰痛へのアプローチ

抄録

腰痛の原因は多因子であるが，一つのターゲットとして腰椎椎間板疾患（腰椎椎間板変性や椎間板ヘルニア）が考えられている．腰椎椎間板疾患の発症にはこれまで，環境要因によるものが主体であると考えられていたが，近年遺伝的素因の重要性が指摘されるようになってきた．すなわち疫学的手法を用いた研究では，腰椎椎間板疾患には家族集積性があることが示されている．また，一卵性双生児の椎間板の形態は非常に類似していることが知られている．このように腰椎椎間板疾患には遺伝的素因があるという多くのデータを受け，本疾患がいくつかの遺伝子多型および，ある遺伝子変異と関連することが相次いで報告されてきた．これまでに報告のある椎間板疾患関連の遺伝子は，大きく分けると三つの概念に分類される．·椎間板構成成分に関連する遺伝子：·型コラーゲン遺伝子（COL9A2，COL9A3）とアグリカン遺伝子（AGC1），·細胞外基質の合成および，分解酵素に関連する遺伝子：MMP-3遺伝子，·他の結合組織（主に骨，軟骨）に関連する遺伝子：ビタミンDレセプター遺伝子（VDR遺伝子）である．しかし，腰椎椎間板疾患の疾患感受性遺伝子を同定しようとするこれまでの研究においては，3つの大きな問題点があった．これらは，·腰椎椎間板疾患の定義が曖昧であること，·caseとcontrolの絶対数が不足していること，そして最大の問題は·機能解析がなされていない，すなわちなぜ問題となる遺伝子異常が腰椎椎間板疾患を引き起こすのかというメカニズムが全くわかっていないことであった．われわれ，理化学研究所，慶應義塾大学，京都府立医科大学，富山大学の研究グループはこの点をクリアし，cartilage intermediate layer protein（CILP）遺伝子が腰椎椎間板疾患の代表である腰椎椎間板ヘルニアの原因遺伝子であることを見つけ，2005年に報告した．その後もこの分野の研究の発展はめざましく，年々新しい報告がなされ知見が蓄積されつつある．さらに最近では炎症のmediatorであるIL-1やIL-6の遺伝子多型が，腰痛や下肢痛と関連している可能性が報告されている．本発表では，腰椎椎間板疾患の疾患感受性遺伝子について，これまで明らかになっている知見を解説し，腰痛の原因に迫る研究の展望と問題点について述べる．