1993年に検出した臨床分離多数株を対象とし, Meropenem (MEPM) の抗菌活性を知ることをII的に, 対照薬剤を加えた最小発育阻止濃度 (MIC) を測定して以下の結果を得た。
1.グラム陽性菌に対するMEPMの抗菌活性は, Cephems (CEPs) には勝るものの, Panipenem (PAPM) とほぼ同等, Imipenem (IPM) にはやや劣つていた。
2.Enterobacteriaceae, Glucosenon-fermentative Gram-negative rods, 及びーBacteroides fragilis groupのいわゆる第三世代CEPsを含む多剤耐性株に対するCarbapenemsの強い抗菌活性が認められたが, 中でもこれらの菌種に対するMEPMの抗菌活性はIPMとPAPMに勝っていた。
3.MEPMはEnterobacteriaceaeとHaemophilue influenzaeに対してはIPMとPAPMに比較してはるかに低いMIC-rangeを示したが, これらはH.influenzaeにおいて知られているMEPMのPenicillin-binding proteinsの3～5を含む幅広い結合親和性と透過性の向上, 及びβ-ラクタマーゼに対する安定性によることが示唆された。

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1992年7月-12月, 及び1995年7月-12月に,当所が全国の医療機関から収集または検出した臨床分離株を対象とし, Cefodizime(CDZM)の経年的抗菌活性を検討することを目的に, CDZMと対照薬剤の最小発育阻止濃度(MIC)を測定して,以下の結果を得た。
1. CDZM耐性株が皆無もしくはそれにほぼ等しい菌種はStreptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Citrobacter koseri, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae であるが, Klebsiella pneumoniae にはCDZMのMIC-rangeが広がる傾向があり, 他の菌種すなわちStreptococcus pneumoniae, Moraxella subgenus Branhamella catarrhalis, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Serratia marcescens, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides fragilis groupにはCDZMを含むセフェム耐性株が存在した。
2. 日常診療における感染症に関与し得る確率の高いStreptococcus spp., H. influenzae, M.(B.)catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp., P. mirabilis, N. gonorrhoeae, Peptostreptococcus spp.の1995年検出株に対するCDZMのMIC90は0.05-3.13μg/mlであり,いわゆる市中感染症 (Community-acquired infections) に対するCDZMの有用性は失われていないものと考えられた。
3. H. influenzae の供試株には Imipenem (IPM) 耐性株, 及びNorfloxacin(NFLX)耐性株も含まれていたが,これらIPM及びNFLX耐性株を含む1995年検出株に対するCDZMのMICrange は≤0.025-0.1μg/ml, MIC90は0.05μg/mlであるから,CarbapenemsやNew quinolones 耐性 H. influenzae にもCDZMが強い抗菌活性を発揮し得ることが示唆された。

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臨床分離Methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)に対する各種抗生物質とArbekacin (ABK)の抗菌併用効果を検討した。ABKとの併用薬剤はFosfomycin(FOM), Cephems (CEPs)5薬剤, Penicillin(PCs)2薬剤, 及びImipenem(IPM)の合計9薬剤とし, MRSA多数株に対する上記薬剤の組み合わせによる, 各株の増殖能を微量液体希釈法にて測定し, 50%又は90%発育阻止濃度(MIC₅₀, MIC₉₀)を求め, 併用効果を解析した。
1. 9薬剤+ABKいずれの併用においても, 拮抗の結果は認められなかった。
2. いずれの併用においても, 共通してABKの低濃度でABKの容量依存的に発育株数が低下した。
3.9薬剤に対して大部分の株は耐性であったが, ABKのSub-MIC₅₀濃度存在下において併用効果が認められた。MIC₅₀でFIC-indexを求めると0.5～1の間にあり, 多くの組み合わせにおいては相加効果と考えられた。その効果はAmpicillin(ABPC)が最も高く(0.516), 次いでCefotiam(CTM)とCefuzonam(CZON)であった(0.53)。更に, ABKO. 5μg/mlの存在下でABPCO. 5μg/ml, CTMとCZON2μg/mlが50%以上の供試株の発育を阻止した。

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1992年9月以降に検出した多剤耐性臨床分離株を対象とし, Cefpirome (CPR) の抗菌活性を知ることを目的に対照薬剤を加えて最小発育阻止濃度 (MIC) を測定して, 以下の結果を得た。
1. Methicmin-resistant Staphylococcus spp., Enterococcus faecalis, 更にBenzylpenicillin-insensitive or resistant Streptococcus pneumoniaeに示されたCPRの抗菌活性からは, グラム陽性菌に対するCPRの抗菌スペクトルの拡大と抗菌力の増強が認められた。そして, CPRは既存のいわゆる第四世代セフェム系薬剤の中においては,「グラム陽性菌に強い特徴」が示唆された。
2. いわゆる第三世代セフェム耐性のFamily Entcrobactenaceaeに対するCPRの強い抗菌活性が認められたが, これらはCPRのβ-ラクタマーゼに対する安定性と結合親和性の低下によるものと考えられた。
3. Pseudomonas aeruginosaを含むブドウ糖非発酵グラム陰性桿菌に対するCPRの抗菌スペクトルの拡大が認められたが, これらはCPRのPenicillin-binding proteinsに対する幅広い結合親和性と透過性の向上によることが示唆された。

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近年に検出した臨床分離多数株のβ-ラクタマーゼ産生性を検討して, 以下の結果を得た。
1. Staphylococcus spp. 5菌種のβ-ラクタマーゼ産生性は, Penicillinase産生を示唆する株が90%程度, Haemophilus influenzaeのそれは“High producer”産生株を含む株が23.0%, そしてMoraxella subgenus Branhamella catarrhalisは“High producer”産生株を含む株が100.0%だった。
2. Enterobacteriaceae及びBacteroides fragilisg roupのβ-ラクタマーゼ産生性は“High producer”産生株の割合が高かった。
3. Glucose non-fermentative Gram-negative rodsのβ-ラクタマーゼ産生性には菌種間の差が認められたが,“High producer”産生株が高い割合を示す菌種が一部に認められた。

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1993年に検出した臨床分離グラム陰性桿菌多数株に対するIsepamicin (ISP) の抗菌活性を知る目的で, 他のAminoglycoside系抗生物質 (AGs) などを対照にして最小発育阻止濃度 (MIC) を測定し, 以下の結果を得た。
1. Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilisのISP耐性株は認められなかった。
2. Citrobacter freundii, Serratia spp., Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp., 及びPseudomonas aeruginosaにはISP耐性株が認められていたが, いずれの菌種においてもISP耐性株の割合は, 他のAGsのそれに比較して低かった。
3. 我が国におけるISP開発試験時 (1980年代) に集計されたISPの抗菌活性に関する報告と, 今回我々が示した結果を比較したMIC₉₀値はほぼ同等であり, ISP耐性菌の経年的変動は認められなかった。
4. 現状においての我が国では, 臨床分離グラム陰性桿菌の多剤耐性が増加しているが, 今回我々が示した結果からは, 多剤耐性グラム陰性桿菌にもISPは強い抗菌力を発揮し得ることが示唆された。

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1994年1月～3月に, 市中の気道系感染症患者から分離した臨床分離株を対象に, Cefetamet (CEMT) の抗菌活性を他の主なβ-ラクタム系経口抗菌薬剤を加えて検討し, 以下の結論を得た。
1. Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, そしてHaemophilus influenzae, すなわち市中の気道系感染症におけるこれら「三大起炎菌」に対するCEMTの強い抗菌活性が今回の検討においては認あられたが, Benzylpenicillin (PCG)-insensitive S. pneumoniae (PISP), 及びPCG-resistant S. pneumoniae (PRSP) に対するCEMTの抗菌活性は, 一部の対照薬剤の抗菌活性に比較してやや劣っていた。
2.Moraxella subgenus Brangamella catarrhalisとKlebsiella pneumoniaeに対するCEMTの抗菌活性には, 経年的な変動が認められなかった。

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1990～1991年に分離したMethicillin-resistant Staphylococcus aureus200株に対するArbekacin (ABK) の抗菌活性を知ることを目的に, 合計15抗菌性物質の最小発育阻止濃度 (MIC) を測定し, 合せて供試株由来別のコアグラーゼ型の成績をまとめて以下の結論を得た。
1. 200株のコアグラーゼ型はII型635%, IV型18.5%, VII型11.0%, その他7.0%であつたが, II型は呼吸器系由来株, IV型は外科系由来株に高い割合であり, 近年における諸家の報告及び自験例の報告とほぼ同等だった。
2. すべてのコアグラーゼ型をまとめた200株に対するMethicillin, Cephalosporins 6薬剤, Imipenem, Fosfomycin (FOM), Gentamicin, Tobramycin, そしてClindamycinのMIC₅₀は50～>100μg/mlの高い値を示していたが, ABK, Minocycline (MINO), Vancomycin (VCM) のMIC₅₀・MIC₉₀はABK 0.78μg/m4l・3.13μg/ml, MINO 0.39μg/ml・50μg/ml, VCM 0.78μg/ml・1.56μg/mlだつた。
3. コアグラーゼIV型株に対するABKのMIC₉₀は, 12.5μg/mlとやや高い値を示していた。しかし, ABKに6.25～12.5μg/mlのMIC値を示す株は1986年, 更に1988～1989年分離株を対象とした自験例にも存在していたことから, 今回の検討で認められたABKに比較的高いMIC値を示したこれらの株が, ABKの使用によつて出現したのかは今後の検討課題と考えられた。
4. 現状において我が国で伝播しているMRSAの大部分は, 多剤耐性化が加速していること, 更にβ-Lactamsには益々高度耐性化していることが示唆されたが, ABKはそうした株にも強い抗菌活性を示した。そして, ABKのMRSAに対するβ-LactamsやFOMとの強い抗菌併用効果が報告されていることから, ABKはMRSA感染症に対する有用性が期待できる数少ない, 貴重なアミノ配糖体系抗生物質である。

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1993年11月～1994年2月に, 当所において検出した外来患者由来新鮮臨床分離株に対する Cefditoren (CDTR) の抗菌活性を知る目的で, 対照薬剤を加えた最小発育阻止濃度 (MiC) を測定して, 以下の結果を得た。
1. Staphylococcus aureus subsp. aureus, Streptococcus pyogenes. Streptococcus pneumoniaeに対するCDTRの強い抗菌活性が認められた。なかでもBenzylpenicillin-insensitiveorresistant S. pneumoniaeに対するCDTRのMiCは, 対照薬剤も含あて最も低い方に分布していた。
2. Haemophilus influenzae. Momxella subgenus Branhamella catazrhalis, Escherichia coli. k. lebsiella spp. に対するCDTRの抗菌活性は強く, CEPs耐性E. coliに対するCDTRのMICは大部分の対照薬剤に比較して低い方に分布していた。
3. 上記に該当する菌種はCommunity-aquired infectionにおける主な起炎菌であることから, CDTRは外来を受診する感染症に対する有用性が期待できる。

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1992年に検出した小児由来Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) を対象にして, Arbekacin (ABK) の抗菌活性を知ることを目的にABKを含む合計8薬剤の最小発育阻止濃度 (MIC) を測定し, 合せて供試株のコアグラーゼ型の検討を行い, 以下の結果を得た。
1. 供試78株のコアグラーゼ型はII型84.6%, IV型12.8%, VII型2.6%であり, 由来別の大きな差は認められなかつた。
2. 肺炎症状を伴うと推定された気道由来42株, 及び敗血症が推定された血液由来36株に対するABKのMIC90は, 前者に対しては1.56μg/ml, 後者に対しては3.13μg/ml, そして両者を合せた78株に対するABKのMIC90は1.56μg/mlであり, Vancomycinと同等だつた。
3. 供試株の多くはCefmetazole (CMZ), Imipenem (IPM), Fosfomycin (FOM), Minocycline にも耐性な多剤耐性を示していた。そして, 血液由来株には多剤耐性であり, CMZ, IPMにも高度耐性の占ある割合がより高い傾向だつたが, そうした株にもABKは数年前と同様の強い抗菌活性を示していた。
4. ABKは近年に検出された小児由来MRSAにも強い抗菌活性を示すが, ABKは更に, MRSAに対するβ-LactamsやFOMとの強い併用効果を示すことから, 小児のMRSA感染症に対する臨床的な有用性が期待できる。

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1993年10月-1994年3月に, 当所において検出した副鼻腔炎由来臨床分離株の主な菌種を対象とし, Cefmenoxime (CMX) の抗菌活性を知ることを目的に対照薬剤を加えた最小発育阻止濃度 (MIC) を測定して, 以下の結果を得た。
1. 副鼻腔炎に関与する好気性の三大菌種, すなわちStreptececcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella subgenus Branhamella catarrhalisに対するCMXの強い抗菌活性が認められた。なかでも, Benzylpenicillin (PCG)-insensitive S. pneumoniae (PISP) 及びPCG-resistant S. pneumoniaeに対するCMXの抗菌活性はAmpicillin (ABPC) に勝ること, 更にβ-ラクタマーゼ産生H. influenzaeとM.(B.) catarrhalisに対するCMXの強い抗菌活性が示唆された。
2. 慢性副鼻腔炎や歯性上顎洞炎に関与する微好気性グラム陽性菌としてのStreptecoccus constellatus, Streptococcus intermedius, Gemella morbillorum, 更に嫌気性のPeptostreptococcus spp.に対するCMXの抗菌活性は, 大部分の対照薬剤に比較して強かった。
3. 対象とした副鼻腔炎由来株に対するCMXの菌種別MIC₉₀は≤0.025-0.39μg/mlであり, この値は「1%CMX鼻科用剤」をネブライザーで使用した場合の, 上顎洞粘膜の移行濃度をはるかに越えていたことから, CMX鼻科用剤によるネブライザー療法においては, 主な対象菌種に対するAbove the MICの条件を満たすことが示唆された。
Cefmenoxime (CMX) は, 武田薬品工業株式会社中央研究所で合成された注射用セフェム系抗生物質であるが, 1983年には注射剤が, 1987年以降からは耳用液と点眼液が一般臨床で使用されている1-4)。
我々は既に, CMX耳用液に関する臨床細菌学的検討結果を報告しているが3, 4), この度は副鼻腔炎で起炎菌となり得る新鮮副鼻腔炎由来の主な菌種を対象にして5-9), 現状におけるCMXの抗菌活性を検討した。

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