初代培養ヒト肝細胞は，医薬品開発における薬物代謝試験のgold standardとして認識されており，また，肝毒性評価にも有用な試験系として用いられる．しかし，従来の懸濁あるいは2次元平面培養では，肝臓本来の代謝機能の長期間維持が困難であった．すなわち，従来の
in vitro試験法には，臨床では生成するクリアランスが小さい代謝経路の代謝物の生成予測が不充分である，代謝物に起因する毒性検出に高濃度の薬剤曝露を要するといった，必ずしも生体の反応を正確に反映できていないという問題点が顕在していた．そのため，上市後に多くの患者に使用されることにより初めて，薬物代謝に起因する重篤な肝障害が明らかとなり，その結果として市場から撤退する医薬品も認められ，患者に対する予期せぬ健康障害が根絶できていない．そこで，医薬品等の開発では，肝障害による健康被害と経済損失を回避すべく，長期間代謝機能を維持したヒト肝細胞培養系を用いた種々の薬物代謝・毒性評価への試みが精力的に検討されている．
安全性評価研究会・スフェロイド分科会(クローズド・コンソーシアム)では，近年多く提案されている3次元
in vitro評価法のひとつとしてCell-ableを用いたヒト肝細胞スフェロイドについて検討し，この試験系が第1相および第2相反応の薬物代謝酵素活性を長期間維持し，従来
in vitro試験で確認困難とされていた代謝物を検出できる有望な試験系であることを報告した。今回、更にその有用性の確認と評価法の標準化を進めるべく，協力企業のクローズド・コンソーシアムで，スフェロイド培養法と従来の懸濁法および2次元平面培養法との、薬物代謝活性の比較検討を実施した．この検討結果を紹介し，スフェロイド培養法による薬物代謝評価法の有用性と今後の展望について考察する．
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