To demonstrate the usefulness of an in vitro drug release test from ointments as a simple screening method, the correlation between the in vitro drug release and the percutaneous absorption of the drug on rats and vasoconstrictor response in human volunteers was investigated. The in vitro drug release test was performed by using a Franz-type diffusion cell, and the amount of drug released at 60 min (Q₆₀) was employed for an index of the in vitro drug release test. The amount of drug in the rat skin at 24 h after application was employed for an index of in vivo percutaneous absorption test. Good correlation was observed between Q₆₀ and the amount of drug in the skin. Furthermore, the correlation between the in vitro drug release test and the vasoconstrictor response was also investigated. Good correlation was observed between Q₆₀ and the vasoconstrictor score. The results demonstrated the usefulness of an in vitro drug release test in predicting the efficacy of ointments. Moreover, good correlation was observed between drug concentration in the bleeding liquid and Q₆₀, or drug in the skin. Therefore, it is most likely that drug concentration in the bleeding liquid is an important parameter of percutaneous absorption.

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皮膚外用薬には軟膏やクリームに加え，ローション，ゲル，貼付剤，スプレー剤など多くの基剤・剤形があり，疾患や部位などに応じて最適な基剤・剤形を選ぶことが重要である．そのため，選択では，基剤・剤形の特徴を理解することが不可欠である．基剤・剤形以外でも，添加物は副作用に影響するため注意が必要である．皮膚外用薬はアドヒアランスが悪い剤形であり，十分な治療効果を発揮するには，患者に基剤・剤形について情報提供を行い，患者の生活様式や嗜好も考慮して選択すべきである．

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Topical retinoids are very important in acne treatments. Clinical experience has shown that adapalene, a new topical retinoid, has a superior cutaneous safety profile. In the guidelines of care for acne vulgaris management of our country, the combinations with adapalene gel and topical antibiotics (e.g., clindamycin nadifloxacin) are an effective acne treatment, and these combination treatments are ranked as a recommendation A. For the purpose of improvement of compliance, the mixing of ointments and/or creams is common practice. However, many of the admixtures of ointments and/or creams may lack pharmaceutical stability.

To assess the pharmaceutical stability of these mixtures after mixing, we attempted to investigate the change in the appearance and contents of adapalene, clindamycin and nadifloxacin in admixtures. As a result, no lowering of the content of adapalene was noted in any admixtute. After admixtures of adapalene and clindamycin or nadifloxacin, the contents of clindamycin or nadifloxacin were constant.

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タクロリムス軟膏とヘパリン類似物質製剤の塗布順序によるタクロリムスの皮膚内移行性について，アトピー性皮膚炎モデル動物である NOA/Jcl マウスにより検討を行った。NOA/Jcl マウスの背部にタクロリムス軟膏を塗布し，タクロリムス軟膏 (プロトピック^® 軟膏 0.1％) およびヘパリン類似物質製剤 (ヒルドイド^® ソフト軟膏 0.3％，ヒルドイド^® クリーム 0.3％，ヒルドイド^® ローション 0.3％) 塗布後，3 時間の皮膚中タクロリムス濃度を LC-MS/MS を用いて測定した。タクロリムス軟膏塗布後，ヒルドイド^® ソフト軟膏塗布は A 群，ヒルドイド^® ソフト軟膏塗布後，タクロリムス軟膏塗布は B 群，タクロリムス軟膏塗布後，ヒルドイド^® クリーム塗布は C 群，ヒルドイド^® クリーム塗布後，タクロリムス軟膏塗布は D 群，タクロリムス軟膏塗布後，ヒルドイド^® ローション塗布は E 群，ヒルドイド^® ローション塗布後，タクロリムス軟膏塗布は F 群，タクロリムス軟膏とヒルドイド^® ソフト軟膏混合塗布は G 群とした。この結果，タクロリムス軟膏とヘパリン類似物質製剤の塗布順序の違いによる皮膚中タクロリムス濃度に，有意な差はなかった ( P＝0.8325)。また，タクロリムス軟膏と各剤形のヘパリン類似物質製剤の塗布順序による皮膚中タクロリムス濃度についても検討したところ，有意な差はなかった( P＝0.0811)。さらに，タクロリムス軟膏とヘパリン類似物質製剤の混合塗布した場合とタクロリムス軟膏とヘパリン類似物質製剤の各々の塗布順序でも有意差は認められなかった (A 群との比較 : P＝0.0958，B 群との比較 : P＝0.1331)。これらのことから，タクロリムス軟膏とヘパリン類似物質製剤の塗布順序の違いが，皮膚中タクロリムス濃度に影響を与える可能性は低いと考えられる。従って，臨床ではどちらを先行塗布しても効果に差を認めるものではないことが推察される。

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要旨：皮膚疾患に多用されるステロイド

は，著しい治療効果をもたらす重要な成分である．の混合による配合変化に関する情報は必須であるが，十分な検討は行われていない．本研究では，実臨床でもステロイドと混合されることのあるザーネ^® 軟膏との配合変化について検討した．油脂性基剤であるステロイド軟膏はザーネ^® 軟膏と混合すると高温になるほど基剤が不安定になり，ステロイドの種類によっては含量が著しく低下した．ザーネ^® 軟膏とo/w 型ステロイドクリームの混合では基剤は安定していた．ステロイド含量は高温条件下で低下したが，ステロイド軟膏との配合変化より緩やかであった．そのためザーネ^® 軟膏との混合はステロイドクリームのほうが好ましいと考えられる．しかし，ステロイドの種類や製品によっては配合変化する組み合わせがあるため，患者の症状や薬剤の保存状態，コンプライアンスに合わせた薬剤選択が重要である．

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酢酸デキサメタゾン0.025%を主薬とするS-3470軟膏 (シオノギD軟膏^®) の治験をアトピー性皮膚炎13例を含む湿疹皮膚炎群26例と虫刺症20例の計46例において試み, 全例に副作用を認めず, 前者で92.3%, 後者で90.0%の高い有用率をえた。

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　皮膚科におけるサルコイドーシス診療の目標は，皮疹を治療することと，病理所見を得やすい皮疹を発見して組織診断（「確実」診断）へ寄与することである．サルコイドーシスの皮膚病変は結節性紅斑と瘢痕浸潤，皮膚サルコイドに分類されている．その中で顔面の結節型や局面型皮膚サルコイド，広範囲の皮膚病変は，QOLの低下が認められており積極的な治療が望まれる．サルコイドーシスの皮膚病変治療の基本は外用治療で，副腎皮質ステロイドとタクロリムス（保険適用外）が用いられている．両薬剤とも，先発医薬品と後発医薬品を比較すると主薬は同一であるが基剤が異なるため，同じ効果を期待できない可能性や，使用感の差，刺激感の出現などの副作用の発現頻度などが両医薬品で異なることを理解して使用する必要がある．　他科から皮膚科に紹介を受けたサルコイドーシス患者と，皮疹を主訴に直接皮膚科を受診した患者それぞれの皮疹を比較すると，紹介患者では目立たない皮疹が多く，皮膚病変を発見するためには全身の皮膚を丁寧に診察することが皮膚科医に求められる．また，紹介を受けた時に明らかな皮疹がなくても，異時性に皮疹が出現することがあるため皮膚科的定期診察を行うことが重要である．

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 Oleaginous white petrolatum ointment (WP ointment) is one of the most commonly used dosage forms in the preparation of topical products. In general, WP ointments containing medium chain fatty acid triglycerides (MCT) are manufactured through a process of melting, mixing, agitating, and cooling. To investigate the pharmaceutical properties of WP ointments in greater detail, we examined manufacturing factors which could potentially influence the pharmaceutical properties of the finished product. WP ointment samples containing 10% MCT were stirred with a homogenizer and a paddle mixer at 65°C, then the homogenizer was stopped. Next, the paddle-mixer was stopped at several planned temperature points at which different samples were taken. Each sample was then cooled under the following planned conditions: rapid-cooling [−50°C/h] and slow-cooling [−7.5°C/h]. The pharmaceutical properties of each WP ointment sample, along with the appearance (Optical/digital microscope), hardness (Rheometer), and bleeding ability (100 Mesh wire-net cone) were measured. Then, release profiles were performed with a WP ointment using the model active ingredient Vitamin D. As a result, high hardness, low bleeding ability and low release profile were observed in the WP ointment samples that were manufactured under the condition of stopping the paddle-mixer at 40°C. However, the influence of cooling speed was observed to affect only hardness. Through optical microscopic observation, it was found that the appearance of WP ointment samples differed depending on the conditions under which they were manufactured. In this study, it was clear that the pharmaceutical properties of WP ointment samples were particularly influenced by the paddle-mixer stopping temperature.

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The physicochemical and rheological properties of O/W type emulsions were investigated and evaluated by multiple light scattering analysis to enable topical drug formulation under various accelerated storage conditions (25-50°C). The multiple light scattering analyzer (Turbiscan^®) could quickly determine the physicochemical properties of the emulsions and measure initial concentrated O/W emulsions. This multiple light scattering analyzer could accurately estimate the physicochemical differences in emulsions from changes in their initial backscattering. Physicochemical stability, such as agglomeration/coalescence/creaming of the emulsions, was especially strongly related to their viscosity and droplet size. It was concluded that multiple light scattering analysis of O/W emulsions could be a novel and effective means of predicting of physicochemical stability in early drug formulation development.

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