米糠摂取による高脂肪食負荷マウス脳内アミロイドβ蓄積の抑制

抄録

【目的】肥満や糖尿病などの生活習慣病は，アルツハイマー型認知症（AD）発症の危険因子であることが示されている．アミロイドβ（Aβ）は， ADの原因物質でないかと疑われている．Aβは老人斑の主な構成成分であり，酸化ストレスを惹起するなど，神経毒性を示す．本研究では，米糠の摂取が高脂肪食負荷マウスの脳内Aβ蓄積とNrf2酸化ストレス応答系に及ぼす影響について検討した．

【方法】C57BL/6Jマウス（♂，46週齢）に脂肪分60%カロリー比高脂肪飼料 HFD-60（HFD）を自由摂取させ，高脂肪食を負荷した．コシヒカリ米糠（0.5 g/day/mouse）は，HFDへ添加して給餌し（HFD+RB群），市販の繁殖用飼料を給餌したコントロール群とHFD群と共に12週間飼育した．AβおよびNrf2酸化ストレス応答系に関連する因子は，脳組織ライセ―トをサンプルとし，ウェスタンブロット法により検出した．

【結果】HFD群とHFD+RB群は，コントロール群より有意に体重が増加して肥満状態となり，米糠による肥満抑制効果はみられなかった．HFD群の脳組織では，コントロール群より有意にAβ重合体の増加が確認された．一方，HFD+RB群マウスの脳組織では，HFD群より有意にAβ重合体が減少していた．Aβと同時に生成するsAPPβやC99などのアミロイド前駆体タンパク質断片も，HFD群ではコントロール群より増加し，HFD+RB群ではHFD群より減少していた．また，HFD群ではコントロール群と比較し，酸化ストレスマーカー4-HNEと神経炎症関連マーカーGFAPの増大， Ser40リン酸化Nrf2と抗酸化酵素HO-1ならびにNQO1の減少，さらに神経発達マーカーPSD-95の減少が認められた．これらのHFD群における増減は，HFD+RB群では有意に緩和，回復されていた．