抄録
糖尿病診療において血糖のコントロールを行うことで網膜症、腎症などの細小血管症はある程度予防できるが、虚血性心疾患、脳血管障害を含んだ大血管症の予防は困難である。近年、大血管症の発症には、空腹時血糖値よりも食後高血糖値がより多く関与していることが、疫学的な調査により明らかにされた。STOP -NIDDMでもIGT群に対してα-グルコシターゼ阻害薬が心血管イベントや高血圧の発症を抑制することが明らかになってきている。糖尿病発症前の、食後のみ高血糖を示す時期から大血管症は始まっており、これを予防しようとするならば、食後高血糖のみられる段階で、それが糖尿病に進展していくのを防止するのと同時に、大血管症を防止する企てを行う必要がある。血管内皮機能には内皮由来のNO、EDHF（内皮由来過分極因子）による平滑筋の弛緩作用、血管拡張の働きがある。内皮機能が良好に保たれていると接着分子は発現せず、単球の接着も起こらない。ところが、動脈硬化の危険因子があると、血管内皮が活性化され、血管内皮機能が低下し、血栓の形成が促進される。こうした重要な内皮機能の不全を血管不全と総称できる。心血管イベント発症を低下させるためには血管不全の予防・治療が重要であり、その危険因子のなかで最も重要なのが糖尿病である。われわれはIGT症例の血管内皮機能について、血流依存性血管拡張反応検査を行い検討した。IGT群では、血管内皮機能は低下していることが、低下していた血管内皮機能は血糖正常化により早期に改善してくる。ところが糖尿病が進行すると、血管内皮以外の平滑筋や間質に石灰化等器質的な変化が生じているため、単に血糖を是正するだけでは血管内皮機能は正常には戻らない。したがって、血管内皮機能からみると、大血管症を予防しようとするならば、食後のみ高血糖が見られる段階で、血管内皮機能を改善する企てがなされる必要があると考えられる。_II_型糖尿病においてもUKPDSにおいて従来のSU剤やインスリン治療によって細小血管障害は抑制されるが心筋梗塞・脳梗塞等の大血管障害に関しては必ずしもその発症を低下させないことが明らかになった。今後、グリメピリド等の第三世代のSU剤やピオグリタゾロン等のインスリン抵抗性改善薬を用いた大血管障害をエンドポイントとした大規模臨床試験が期待される。
