セブメタゾールとセフォチアム併用によるMSSA (Methicillin-susceptible Staphyiococcus aureus) 及びMRSA (Methicillin-resistant S. aureus)へのin vitro抗菌力の増強と両薬剤含有ディスクによる抗菌力の評価

抄録

1990年度に北野病院 (大阪市) において分離されたMethicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA, 9株) とMethicillin-resistant S. aureus (MRSA, 47株) に対するセブメタゾール (CMZ) とセフォチアム (CTM) 併用の際の抗菌力をNaCl (4%) 無添加と添加Mueller-Hinton寒天培地 (NaCl含有量それぞれ約0.8%及び4.8%) を用いてCheckerboard法で測定した。
MSSA 9株に対するCMZ及びCTMのMICsはNaCl無添加培地を用いた場合, それぞれ0.78～1.56μg/ml, 0.39～0.78μg/mlであり, NaCl添加培地では, それぞれ156～3.13μg/ml, 0.78～1.56μg/mlであつた。両薬剤併用時には, 全株にMICの低下を来たした。Minimum FIC indexはNaCl無添加時には0.375～0.628であり, 添加時は0.313～0.628であった。9株中7株が≤0.5であった。
MRSA 47株へのCMZとCTMのMICsはNaCl無添加培地においては6.25～100μg/ml及び3.13～800μg/mlであり, NaCl添加培地におけるMICsは6.25～100μg/ml及び50～>800μg/mlであった。これら薬剤の併用はMRSAに対して顕著な抗菌力増強を示した。NaCl無添加及び添加条件下で測定されたCMZのCTMとの併用時のMICsは0.20～25μg/ml及び0.39～25μg/mlであった。一方, CTMのCMZとの併用時のMICsは0.39～200μg/ml及び3.13～200μg/mlであった。NaCl無添加及び添加条件下におけるMRSA 47株のMinimum FIC indexはそれぞれ0.020～0.500及び0.094～0.500であった。ディスク拡散法においてCMZディスクとCTMディスクの間には相乗的抗菌力増強を示す阻止円融合がNaCl無添加及び添加寒天培地平板上いずれにもみられた。なお, CMZ/CTM両剤含有ディスクのMRSAに対する阻止円はこれら薬剤の合計量のCMZ又はCTMを含む単剤ディスクの阻止円より人であつた。
両薬剤含有ディスク阻止円直径と両剤併用時の増強CMZ又はCTMのMICとの間に良い負の相関関係がみられた。この事実から, CMZ/CTM (20μg/10μg) 含有ディスクを用いて両剤併用時の抗菌力増強を阻止円直径から半定量的に推定し得るディスク拡散法を開発した。