ニューロジンクの陽と陰

抄録

亜鉛は脳の発育、機能と密接に関係し、亜鉛摂取不足は行動異常の一因となる。脳内亜鉛の一部はZn²⁺として機能する。認知活動を司る海馬では、神経細胞内外のZn²⁺濃度はそれぞれ〜100 pMと〜10 nMである。細胞外Zn²⁺動態は認知機能とその低下の両方に関与し、細胞外グルタミン酸ならびにアルツハイマー病の原因物質と考えられているアミロイドβ_1-42により大きな影響を受ける。海馬細胞外Zn²⁺濃度は加齢に伴い上昇する。上昇する原因は明らかでないが、この上昇により、神経細胞内Zn²⁺恒常性の破綻は容易となり、認知機能を低下させ、さらに神経を変性させる。したがって、神経細胞内Zn²⁺恒常性の破綻は加齢時の脳疾患のリスクファクターとなる。一方、細胞内Zn²⁺結合タンパク質であるメタロチオネインは細胞内Zn²⁺恒常性維持に重要であり、海馬の機能とも密接に関係する。本総説では、海馬におけるZn²⁺の機能と毒性に焦点を当て、これまでの研究を概説する。