Chem-Bio Informatics Journal
Online ISSN : 1347-0442
Print ISSN : 1347-6297
Communication
WNKキナーゼ特異的阻害剤の新規リード化合物探索のためのドッキングシミュレーション
齊藤 奈英多田 幸雄岡部 隆義長野 哲雄
著者情報
ジャーナル フリー

17 巻 (2017) p. 30-33

詳細
PDFをダウンロード (296K) 著者にメールを送る 発行機関連絡先
抄録

偽性低アルドステロンII型は、WNK1 [with no K (lysine) protein kinase-1]あるいはWNK4に起因する非常に稀な常染色体優性遺伝疾患として知られている。これらのセリン-スレオニンキナーゼは、ATP結合サイトのすぐ後ろにバックポケットがあるという特徴的な構造をしている。さらに、グリシンリッチループにあるリジン残基(WNK1のLys233)は、活性に重要な役割を果たしていることも知られている。本研究において、我々は、WNK特異的阻害剤を創成するためのリード候補化合物を探索するため、WNK1のバックポケットと約9000化合物のフラグメントライブラリーとのドッキングシミュレーションを実施した。我々は、結合スコアに基づいてバックポケットと相互作用してヒンジ領域とは相互作用しないリード構造として、β-テトラロン(化合物5)を選択した。次に、バックポケットとβ-テトラロンとの予測できる4つのドッキングパターンに基づいて、Lys233と水素結合を形成することが予測される4つの誘導体化合物A-Dをデザインした。これらの誘導体化合物は、ドッキングシミュレーションにおいてLys233と選択的に相互作用することが示され、選択的なWNK阻害剤を開発するための潜在的リード化合物であると考えられる。

著者関連情報
© 本論文著者
前の記事 次の記事

閲覧履歴
feedback
Top