昇圧化学療法における制癌剤の薬動力学に関する研究

抄録

AngiotensinII (AT-II) 昇圧化学療法 (IHC) における制癌剤の薬動力学的解析を試みた. Sarcoma 180担癌マウスを用い, AT-II 1～2μg/kg/min 5分間投与後, 5-Fluorouracil (5-FU) 40mg/kg, またはAdriamycin (DXR) 10mg/kgを静注し, さらにAT-II昇圧を10分間追加した。制癌剤投与後経時的に血中, 腫瘍中, 正常組織中の薬剤濃度を5-FUはbioassay法, DXRはHPLC法で測定し, 薬動力学的解析を行なった. その結果以下のことが判明した。
1. 対照群では腫癌重量と腫瘍組織内制癌剤濃度は負の相関関係がみられ, 大きい腫瘍程制癌剤が到達しにくい.
2. IHCにより腫瘍組織に遇択的に制癌剤濃度が上昇した.
3. IHCにより腫瘍深部にまで制癌剤が到達する.
4. IHC群は対照群に比ぺ腫瘍重量が大きい程, AUC (濃度曲線下面積) の増加の程度も大きい.
5. IHC群において腫瘍重量が大きい程薬剤のemuxの割合が少ない.
6. 制癌剤の種類によりIHCの薬物動態が多少具なる.
以上のことよりIHCは独特の作用機序をもつdrug delivery systemと考えられ, 化学療法の効果改善に役立つものと思われる。