抄録
インフルエンザ菌に対する各β-ラクタム系薬の抗菌力および耐性化の影響に関する特徴とその位置づけを明らかにすることを目的に, その耐性機序に基づいたβ-ラクタム系薬の抗菌プロファイルをクラスタリングの手法を用いて解析した。2000～2001年に分離された215株を, 耐性に関与するpenicillinbinding protein (PBP) 3にみられる5箇所のアミノ酸変異 (377 [Met→IIe], 385 [Ser→Thr], 389 [Leu→Phe], 517 [Arg→His], 526 [Asn-Lys]) パターンにより6群に分類し, また, それぞれの菌株に対するMICをβ-ラクタム系薬: 24薬剤について測定した。各群におけるMIC幾何平均値によるクラスタ-分析では, 抗菌力の強さが主に反映され, 比較的強い抗菌力を有するmeropenem, tazobactam piperacillin, cefditoren (CDTR) 等が同一のクラスターに分類された, また, 各群における各薬剤のMIC上昇率によるクラスター分析では, おおむねカルバベネム系, ペニシリン系, セフェム系といった母核ごとに大きなクラスターに分類された。しかしながら, セフェム系薬は7位側鎖の構造の違いがクラスタリングに反映され, cefazolin, cefaclor, ceftazidimeは他の多くのセフェム系薬と異なるクラスターに分類された。また, CDTRは7位にaminothiazole基を有するにもかかわらず, やはり他とは異なるクラスターに分類され, それは本薬がPBP3のアミノ酸変異の影響を受けにくい特性を有しているためと考えられた。今回試みた薬剤のクラスタリングはインフルエンザ菌に対する抗菌力の強さと耐性化の影響の両者が反映されており, さらにその薬剤の類似性を数値距離として示すことができた。
