Exo-Linker：抗体薬物複合体の安定性と有効性の向上

抄録

抗体薬物複合体（ADCs）は、モノクローナル抗体と細胞毒性をもつ薬物を適切なリンカーで結合させたバイオ医薬品である。FDAに承認されるADCが増えている一方、従来用いられているVal-Citリンカーは、疎水性による凝集率の増加、薬物－抗体比（DAR）の制限および体内循環時のリンカー部分の不安定性等の課題がある。本研究では、カテプシンで切断可能なVal-Citに親水性アミノ酸残基を組み込み、さらに抗体－ペイロード間の距離を縮めることによる抗体のマスキング効果を高めるため、切断性リンカーを抗体とペイロードを結ぶ直線の分岐位置（Exo位置）に導入した。本稿では、従来のVal-Citリンカーに対するExo-linker ADCの生物学的評価における優位性について、薬物動態および腫瘍増殖抑制効果に焦点を当てて議論する。