痛風病因としての尿酸トランスポーターABCG2の病態生理学的重要性とレアバリアント解析

抄録

ATP-binding cassette transporter G2（ABCG2）は，尿酸排泄臓器において体外へ尿酸を排泄する生理的に重要な尿酸輸送体であり，痛風・高尿酸血症の主要病因遺伝子である．最近我々は，日本人のみならず，世界的に見ても高尿酸血症・痛風の発症率が高いチェコ人症例にも着目し，ABCG2変異と尿酸関連疾患との関連を検討することで，その病態生理学的重要性を明らかにしてきた．また，in vitro機能解析を通じて，ABCG2の機能低下／欠損をもたらす変異を新たに20種類以上同定することにも成功している．ABCG2が重要な薬物動態規定因子のひとつでもあることを踏まえると，本研究を通じて得られた成果は，ファーマコゲノミクスの観点からも有益であるといえる．本稿では，個別化医療や予防医学への応用が期待されているこれら一連の研究成果について，最新の知見を交えて紹介したい．