論文種目：一般論文
キノーム解析によるHDAC阻害剤併用療法の新規標的候補分子プロゲステロン受容体の同定
2023 年 67 巻 1 号 p. 23-27
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2023 年 67 巻 1 号 p. 23-27
ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤は皮膚T細胞リンパ腫の有効な治療法であるが，単剤では獲得耐性が必発であり，適切な併用療法の開発が求められている．我々は皮膚T細胞リンパ腫の細胞株のキノーム解析により，少数のキナーゼ活性がHDAC阻害剤の刺激により共通して亢進することを明らかにした．同定された分子群の中で，臨床使用可能な薬剤が存在するプロゲステロン受容体に着目して，HDAC阻害剤の併用療法のターゲットとなりうるか検討した．プロゲステロン受容体拮抗薬であるmifepristoneを用いて，romidepsinによる抗腫瘍効果の増強効果についてin vitroで検討したところ，mifepristoneはromidepsinによる細胞増殖抑制効果やアポトーシス誘導効果を増強させた．プロゲステロン受容体はHDAC阻害剤の併用療法のターゲットとなりうる．
