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シスプラチンによるDNA鎖間架橋が制がん活性発現に関与か
2014 年 50 巻 2 号 p. 164
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2014 年 50 巻 2 号 p. 164
シスプラチンは，1970年代後半に臨床使用され始めてから今日に至るまで，がんの化学療法の中心を担ってきた．その機序としては，Lippardらが唱えた仮説が広く知られている．この説では，「シスプラチンが遺伝子DNAの同一鎖内の隣接グアニン塩基間で1，2-d（GpG）型の鎖内架橋を形成する．次に，DNA修復系のタンパク質がこの架橋を認識し，DNAと強く結合する．その結果，逆にDNA修復が起こらず，アポトーシスが誘導される．」とするものである．この説は，DNAとシスプラチンの様々な様式の結合のうち，1，2-d（GpG）型の鎖内架橋が60％以上を占めるため，受け入られやすかった側面があり，詳細な機序に関しては現在も不明な点が多い．
なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.
1) Huang J. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 91, 10394-10398 (1994).
2) Zhu G. et al., Cancer Res., 73, 4451-4460 (2013).
