抄録
グアノシントリホスファターゼであるKRASの変異は，ヒトのがん細胞のおよそ1/4に認められる．KRASは増殖シグナル伝達の上流に位置しており，G12Cなどの変異がKRASに生じると，シグナル伝達経路が恒常的に活性化し，細胞のがん化が引き起こされると考えられている．このように，変異型KRASの阻害剤は有望な抗腫瘍剤のターゲットであるが，KRASの発見から30年以上経過した現在においても，これを標的とする薬剤の開発は成功していない．
本稿では，KRAS阻害剤として初めてヒト臨床試験で効果が示されたAmgenのG12C変異KRAS(KRASG12C)阻害剤AMG-510の探索研究について紹介する．
なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.
1) Lanman B. A. et al., J. Med. Chem., 63, 52-65(2020)．
2) Ostrem J. M. et al., Nature, 503, 548-551(2013)．
3) Patricelli M. P. et al., Cancer Discov., 6, 316-329(2016)．
4) Shin Y. et al., ACS Med. Chem. Lett, 10, 1302-1308(2019)．
