再発又は難治性急性前骨髄球性白血病治療薬，三酸化ヒ素（トリセノックス注10 mg）の薬理学的特徴と臨床効果

抄録

トリセノックス注10 mg（Trisenox®）は三酸化ヒ素を有効成分とする注射剤（静脈内投与）であり，再発又は難治性急性前骨髄球性白血病（acute promyelocytic leukemia：APL）治療薬である．三酸化ヒ素はAPL細胞に対してアポトーシスを誘導し，またAPLの発症原因であるPML-RARα融合タンパク質の分解を引き起こすことが明らかとなっているが，その詳細については十分に明らかになっていない．しかし，最近の研究から，三酸化ヒ素がPML-RAR α融合タンパク質のPML部分のSUMO化を誘導し，この作用がAPLに対する薬理作用に必須であるとの知見が得られている．薬物動態的には，米国でのPhase I/II試験において静脈内投与後の血漿中のヒ素濃度は，投与終了時付近で最高濃度（Cmax）となり，以後徐々に低下した．Cmaxの平均値は27.4±9 ng/mL（範囲：18～48 ng/mL）であった．1990年代に中国から三酸化ヒ素が初発APLのみならず再発したAPLに対しても高い有効性を示すことが報告され，米国での再発又は難治性APLを対象にした臨床試験でも高い完全寛解率が得られた．日本国内においては，治療研究が浜松医科大学で実施され，米国と同等な成績が得られている．米国では2000年9月，欧州では2002年3月に承認され，現在，Cell Therapeutics社より欧米各国で販売されており，再発又は難治性APLに対する第一選択薬となっている．国内においても2004年10月に承認が得られた．本剤による重大な副作用として，QT延長，APL分化症候群，白血球増加症があり，投与中はこれら副作用に対する適切な処置が求められる．本剤はこれまで有効な治療法のなかった再発又は難治性APLの治療に貢献しうるものとして期待される．