オーファンGPCRとうつ病

抄録

オーファンGタンパク質受容体（GPCR）のリガンド探索は新規生理活性物質の発見と新規創薬標的に直結すると考えられている．あるオーファンGPCRのリガンドが既知物質と判明した場合でも研究が飛躍的に進展する．受容体同定により，そのリガンドの既知あるいは未知の生理作用の薬理学的解明が進み，創薬開発を開始することができる．メラニン凝集ホルモン（MCH）とその受容体はそのケースかもしれない．MCHノックアウト（KO）マウスは「ヤセ」であるため，摂食中枢の下流に位置する分子として大きな注目を集めた．1999年にオーファンGPCRの利用によりMCHの受容体が同定され，そのアンタゴニスト開発・KOマウス行動解析が一気に進む．驚いたことにMCHアンタゴニストは摂食行動は勿論「うつ状態」動物モデルに対しても効果を持つことが報告された．オーファンGPCRのリガンドとして発見された他の神経ペプチドも今後の精神病治療にとって有用な標的候補となる可能性がある．