抄録
日本皮膚科学会によるとアトピー性皮膚炎（AD）の定義は「増悪と寛解を繰り返す，痒みを伴う湿疹を主病変とする慢性に経過する疾患」とされており，今なお患者数が増大する傾向にある．AD では重度な痒みを伴うことが特徴であり，既存薬では十分な痒み抑制作用が得られているとは言えず，痒みのコントロールが治療の課題の一つと考えられている．そこで改めてAD 病態を振り返り，治療薬開発の現状を纏めた．その中でphosphodiesterase 4（PDE4）阻害薬に注目し，E6005 を題材としてPDE4 阻害薬のAD 適応を目指した取り組みを紹介する．E6005 は無細胞 PDE 活性測定系において選択的なPDE4 阻害作用を示し，ヒト末梢血リンパ球・単球からのサイトカイン産生を抑制したことから，PDE4 阻害に基づくE6005 の抗炎症作用を確認できた．ハプテン誘発接触皮膚炎型マウスモデルにおいて，E6005 を連続塗布すると有意な皮膚炎抑制効果が得られ，かつ皮疹部におけるサイトカイン・接着分子の発現抑制効果が認められた．さらにAD マウスモデルであるNC/Nga マウスに E6005 を連続塗布するとAD 様皮膚炎抑制効果が得られたほか，単回塗布による即時的な掻破行動抑制効果も認められた．PDE4 阻害作用に基づく嘔吐誘発に関してキシラジン・ケタミン麻酔覚醒モデルを用いて検討したところ，E6005 は第一世代PDE4 阻害薬シロミラストと比較して嘔吐誘発性が低いことが分かり，治療濃度域の広さが認められた．E6005 は血液中で速やかに代謝され，中枢神経系への分布が非常に少ないこ
とから嘔吐誘発性の低下に繋がった可能性がある．これらの結果より，E6005 は全身的暴露を最小限に抑えた局所投与型薬剤として，抗炎症作用のみならず痒み抑制作用を併せ持つアトピー性皮膚炎治療薬として期待される．
