抄録
意欲低下は，うつ病を含む精神神経障害の重要な指標である．筆者らは，マウスにおける報酬探索（reward-seeking）行動の新しい評価法として，雄マウスの雌マウスとの遭遇テスト，すなわち〝雌選択性試験（Female Encounter Test）〟を開発した．3チャンバー型実験ケージの両端コンパートメント内に雌雄のマウスをそれぞれ導入できるような金網ボックスを設置した．雄マウスを被験マウスとして測定ケージ内で馴化させた後，新奇（イントルーダー）の成熟雄および雌マウスを金網ボックスに導入した．その結果，雄性の成熟マウスは，試験を実施した近交系／非近交系のマウス系統すべてにおいて，雌を導入したボックスの領域を顕著に探索し，雄マウスよりも雌マウスとの遭遇を有意に好むといった雌選択性行動が認められた．この行動は，イントルーダーの雌マウスの性周期には影響されなかったが，雄の被験マウスを去勢することで消失した．雌選択性行動は，長期隔離飼育マウス，リポ多糖投与マウス，慢性コルチコステロン投与マウスといったうつ病モデルにおいて低下しており，抗うつ薬の投与により改善した．また雌選択性行動には，側坐核shell領域の活性化が関与すること，特に，脳内報酬系に重要な役割を担うドパミン神経系が関与していることを明らかにした．以上，成熟雄マウスの性的指向に基づく意欲／報酬探索行動は，雌との遭遇時間を定量化することで簡便に評価できることを示した．本手法は，抑うつ／意欲低下といった精神症状を伴う疾患の病態生理基盤の解明や創薬のための新たな方法論として貢献できるものと考えられる．
