Gタンパク質共役型受容体（GPCRs）は，細胞内環境の変化（物理化学的刺激）を細胞内情報に変換し，伝達する上で極めて重要な役割を果たしている．リガンド刺激後，多くのGPCRはリン酸化され，β-アレスチン依存性の内在化によって再利用または分解される．このプロセスは，GPCRタンパク質の品質管理を維持するための重要な機構である．一方で，β-アレスチン感受性の低いGPCRがどのように品質管理されるかは不明であった．我々は，β-アレスチン低感受性のプリン作動性P2Y6受容体（P2Y6R）に着目し，リン酸化に依存しないGPCR内在化経路（Redox-dependent Alternative Internalization：REDAI）の存在を新たに見出した．P2Y6Rはマクロファージに高発現しており，大腸炎の発症・進展に深くかかわっている．我々は，食品中に含まれる親電子物質がP2Y6RのREDAIを誘導し，抗炎症効果をもたらす一方で，REDAIの抑制が大腸炎の悪化をもたらすことをマウスで実証した．これらの結果は，GPCRのREDAIを標的にする創薬が，炎症性疾患の画期的な治療戦略となることを強く示唆している．
