特集 生体の老化・がん化における代謝制御の分子基盤と創薬展望
細胞内の酸素・代謝状態のセンサーとして働く2-oxoglutarate-dependent dioxygenaseファミリー
2025 年 160 巻 4 号 p. 251-255
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2025 年 160 巻 4 号 p. 251-255
生体内の組織や細胞では，酸素の需要と供給のバランスが崩れ，需要が上回ると低酸素環境が形成される．低酸素環境下では生体は低酸素応答を引き起こして適応し，そのような厳しい環境下でも恒常性が維持される．しかしながら，細胞がどのように酸素濃度変化を感知して，低酸素応答を引き起こすのかは，長い間不明であった．1990年代半ばに，Hypoxia-Inducible Factor（HIF）が同定されたのを皮切りに，低酸素応答を司る分子機構の研究は一気に進んだ．そして，酸素濃度低下を感知して適応に働く低酸素応答の中心経路として，プロリン水酸化酵素prolyl hydroxylase domain-containing protein（PHD）-転写因子HIF経路が解明された．PHDはその活性に酸素を必要とすることから細胞内の酸素センサーと位置づけられている．一方，PHDと同じ，O2・Fe2＋・2-oxoglutarateを補因子として利用する酵素が細胞内には多数存在しており，2-oxoglutarate-dependent dioxygenase（2OGDD）ファミリーとして注目されている．本稿では，2OGDDの働きと疾患における役割を概説し，その活性を制御するような薬物開発の方向性と課題を展望したい．
