痛みの感受性や疼痛疾患の有病率には明確な性差があり，その分子基盤の解明が強く求められている．性差は遺伝的要因とホルモンによる後天的要因の相互作用によって形成されるため，性ステロイドホルモンによる痛みの調節機構の理解が重要である．マウスを用いた検討では，機械刺激に対する痛覚閾値は雄と比較して雌で低い一方，熱刺激，化学的刺激や炎症による痛みには性差が見られず，ヒトでの報告と一致している．精巣を切除した雄マウスでは機械刺激に対する痛覚閾値が低下しており，アンドロゲンレベルと痛覚閾値との相関性が示唆された．アンドロゲン受容体（AR）は痛みの伝達経路に広く発現し，特に雄マウスの後根神経節において核局在が顕著に認められた．侵害受容性の一次感覚神経特異的にARを欠損させた（AR-cKO）雄マウスでは，機械刺激に対する痛覚閾値が野生型雄マウスと比べて顕著に低下していたが，その他の急性の痛みは変化しなかった．さらに雌マウスにアンドロゲンを全身投与したところ，投与1日後にARの核局在が増加するとともに，機械刺激に対する痛覚閾値が上昇し，この効果はAR-cKO雌マウスでは消失した．以上より，一次感覚神経におけるアンドロゲンシグナルが，機械刺激に対する痛みの性差を規定する神経基盤であることが明らかになった．加えて，神経障害性疼痛モデルマウスにおける病態の性差も，アンドロゲンの作用によって形成される可能性が示唆されている．今後，アンドロゲンがその標的神経細胞に及ぼす作用メカニズムの詳細を明らかにすることで，痛みの性差・個人差の理解が一層進展すると期待される．
