セロトニン作動性幻覚薬（精神展開薬・サイケデリック）の抗うつ作用におけるセロトニン5-HT_2A受容体の関与

抄録

うつ病の約3～4割は，治療抵抗性うつ病とされている．治療抵抗性うつ病に対する治療薬として，NMDA型グルタミン酸受容体拮抗薬ケタミンの光学異性体「エスケタミン」が欧米の一部の国で使われ始めているが，抵抗性や副作用の点からその使用は制限されている．最近の臨床報告から，マジックマッシュルームに含まれる幻覚成分である「シロシビン」が治療抵抗性うつ病患者に対し，即効かつ持続的な治療効果を示すことが明らかとなった．その結果は，その後の臨床研究からも支持され，アメリカ食品医薬品局はシロシビンがうつ病の画期的治療薬に成り得ると発表した．さらに，シロシビンやリゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）などセロトニン作動性幻覚薬（精神展開薬，サイケデリック）が，うつ病のみならずアルコール依存症，不安障害，心的外傷後ストレス障害など様々な精神疾患に対しても効果を示すことが報告されている．このような，ここ数年のサイケデリックに対する関心の高まりは「サイケデリック　ルネッサンス」と呼ばれている．興味深いことに，サイケデリックの精神疾患に対する治療効果は幻覚作用に関与するセロトニン5-HT_2A受容体を介していないと考える研究者も存在する．一方，サイケデリックのセロトニン5-HT_2A受容体刺激によって引き起こされる幻覚や神秘的な感覚が精神疾患治療に有用であるという考えも存在し，サイケデリックによる精神疾患の治療効果におけるセロトニン5-HT_2A受容体の役割は詳しく分かっていない．本稿では，精神疾患の中でも「うつ病」を中心にサイケデリックの治療効果に関する最新の臨床および非臨床研究について概説し，セロトニン5-HT_2A受容体の治療標的としての有用性についても考えたい．