抄録
麦角アルカロイド誘導体lisurideの中枢セロトニン5-HT1A受容体への作用をラット及びウサギを用いて，生化学的，行動薬理学的，脳波学的に検討した．また，ラットのwater-lickコンフリクト試験を用いてhsurideの抗コンフリクト作用を検討した．lisurideはラットの縫線核，海馬，皮質，扁桃体，視床下部の5-HT1A受容体への〔3H〕8-OH-DPATの結合を濃度依存的に強く阻害した．海馬5-HT1A受容体への〔3H〕8-OH-DPAT結合のhsurideによる阻害の強さは，5-HTとほぼ同等であり(Ki=0.5nM)，5-HT作動薬5-MeO-DMT(Ki=2.1nM)，並びに，他の麦角アルカロイド誘導体bromocriptineやpergoHde(Ki=3.0nM)よりも強かった．Hsuride(0.1～0.5mg/kg，i.p.)は8-OH-DPAT(0.25～2．5mg/kg，i.p.)同様，用量依存的にラットに5-HT症候群を誘発した．Hsurideは5-HT症候群誘発と共に自発運動量の増加を引き起こしたが，8-OH-DPATは自発運動量に影響しなかった．音刺激覚醒時，ウサギ脳波は海馬において4-7Hz(θ波)の高振幅の周期波(RSA)を，皮質において低振幅速波を呈する．hsuride(0.01～0.03mg/kg，i.v.)は8-OH-DPAT(0.1mg/kg，i.v.)及びdiazepam(1.0mg/kg，i.v.)同様海馬脳波RSAを用量依存的に減少させた．また，皮質脳波に対して，lisurideは8-OH-DPAT同様低振幅速波成分を増加させ，diazepamは高振幅徐波成分を増加させた．さらに，lisurideは不安惹起物質FG7142投与(1．0mg/kg，i.v.)により増強されたRSAを8-OH-DPATやdiazepam同様，抑制した．water-lickコソフリクト試験において，lisuride(0．05及び0.1mg/kg，i.p.)はdiazzepam(2．5mg/kg，i.p.)同様被ショック数を増加させ，抗コンフリクト作用を示した，以上の結果は，lisurideが脳内5-HT1A受容体に対して，強力なアゴニストとして作用すること，及び，抗不安薬様の薬理効果を発揮しうることを示唆している．
