抄録
Hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase(HPRT)が,完全に欠損すると,Lesch-Nyhan症候群を発症し,部分欠損では高尿酸血症が重症の痛風や急性腎不全の原因となり,神経症状を有する症例も見られる.我々はこれらHPRT欠損症の患者およびその家族の遺伝子解析を行っているが,今回,新たに3例の部分欠損症と3例の典型的なLesch-Nyhan患者の遺伝子異常を明らかにした.神経症状のない高尿酸血症の部分欠損2例で,新しいミスセンス変異(T124P,D185G)を同定した.アテトーゼ型の脳性麻痺を合併する部分欠損例では,第1イントロンにスプライシング異常の原因となる単塩基置換(27+5G＞A)が見られた.この変異では第1イントロンの5'末49bpを含む異常mRNA(10fs27X)の発現が確認されたが,極少量の正常mRNAの発現が見られ,これが症状の軽減に関係していると考えられた.典型的なLesch-Nyhan症候群の家系では,3塩基欠失による1アミノ酸欠失2例(V8del,Y28del)と1塩基欠失(635delG)によるフレームシフト変異1例(212fs250X)が同定された.今回の6例を含め,これまでにアジア人47家系で42種類のHPRT欠損症の原因遺伝子変異を同定した.
