進歩する肺がん治療

分子標的薬と免疫療法

抄録

20年前までの肺がん治療は手術，放射線，化学療法の三本柱であったが，2002年から分子標的薬のゲフィチニブ（イレッサ）が上市され，その中で劇的な効果を発揮する患者が活性型EGFR遺伝子変異を有することが2004年に判明した．その後，ゲフィチニブをはじめとしたEGFR-チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が複数開発され，肺癌治療の一つの柱となった．EGFR-TKI治療の一つの問題点は，耐性遺伝子変異の出現である．この耐性の原因の50％がEGFR耐性遺伝子変異T790Mであり，この遺伝子変異に対する薬剤オシメルチニブ（タグリッソ）が開発され，耐性克服に繋がっている．このオシメルチニブは，活性型遺伝子変異と耐性遺伝子変異の両方に活性を持っているため，現在は初期治療からオシメルチニブが用いられる様になっている． 進行肺がん治療のもう一つの進歩は，免疫チェックポイント阻害剤である．肺がんの場合，ニボルマブを含め4種類のPD-1/PD-L1阻害剤が使用可能となっている．これらの薬剤はがん免疫に対するバリアを外すことで自己の免疫が腫瘍を攻撃してくれるため，がんが正常細胞と異なるがん抗原を出していることが必要である．一番のがん抗原が遺伝子変異により作り出される変異タンパク質であり，これは喫煙者に多いことが知られている．この免疫チェックポイント阻害剤の出現により進行した肺がんでも治癒する患者が出始めている．進行期肺がん治療も延命ではなく，治癒を目指せる時代に移りつつある．