抄録
腸管マクロファージ(Mф)は腸内細菌に対する免疫応答に重要な役割を果たしている．腸管局所では常に多数の腸内細菌が存在しているため，マクロファージはそれら腸内細菌に対して過剰な免疫反応を引き起こさないよう，何らかの機構によって制御されていると考えられる．一方で，炎症性腸疾患では腸管マクロファージの腸内細菌に対する免疫制御機構が破綻し，腸内細菌に対し過剰な免疫反応が誘導されることにより病態が形成されると考えられる．本研究により正常マウスの腸管MфはIL-10高産生の抑制性Mфであり，腸内細菌への過剰な免疫反応を制御していることが明らかになった．一方，炎症性腸疾患モデルであるIL-10ノックアウトマウスでは内因性IL-10の欠損のため腸管Mфが異常な分化を遂げ，腸内細菌に対しIL-12やIL-23といったTh1誘導性のサイトカインを過剰産生することが明らかになった．このようにIL-10ノックアウトマウスでは本来抑制性である腸管Mфの分化異常が腸内細菌に対する過剰な免疫応答を引き起こし，Th1型の慢性腸炎の発症に寄与していることが示唆された．
