Toll-like receptor(TLR)の機能解析により，自然免疫系が感染病原体の侵入を感知し活性化される分子機構が明らかになった．また，細胞質内にも，TLR非依存的に微生物の侵入を感知する分子が存在することも明らかになってきた．さらに，自然免疫系の活性化が，感染防御を司るだけでなく，過剰な応答により慢性炎症性腸疾患などの免疫疾患を引き起こすことが明らかになった．そのため，自然免疫系の活性は過剰な応答を抑制するため絶妙に制御されている．そのメカニズムの一端として，核に発現するIκBNSが，TLR依存性のあるサブセットの遺伝子発現を選択的に抑制していることが明らかになってきた．
