特集：血友病のNon-factor replacement therapy
Emicizumabの基礎
2022 年 33 巻 1 号 p. 4-13
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2022 年 33 巻 1 号 p. 4-13
遺伝子組換えヒト化二重特異性モノクローナル抗体emicizumabは，一方でFIX/FIXaのEGF1ドメインを，他方でFX/FXaのEGF2ドメインを認識する．この結合特性をもって特異的生理機能であるFVIIIa機能（FIXaによるFX活性化の促進）を代替させるという画期的かつ高難度の課題は，多くの技術革新によって成就した．FIX/FIXaおよびFX/FXaに対するemicizumabの結合解離定数はμMレベルであり，通常の抗体製剤のpM～nMレベルと比べ，その結合親和性は弱い．この ‘強すぎない’ 適度な親和性によって，臨床使用下では血漿中FIXおよびFXのうちFIX-Emicizumab-FXを形成するものは概ね1％未満にとどまる．血漿中三量体濃度は，emicizumabの等価FVIII活性と相関し，止血の場における酵素-補因子-基質複合体FIXa-Emicizumab-FXの形成量を反映すると推察される．EmicizumabとFVIIIaの相違点の理解は，実臨床におけるemicizumabの有効性と安全性に関する様々な事象の解釈に有用である．
