弓状核キスペプチンニューロン神経活動に対するNeurokinin Bの作用

抄録

【目的】弓状核に存在するキスペプチンニューロンは、パルス状性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）分泌を制御していると考えられている。我々は、シバヤギ弓状核キスペプチンニューロン近傍に電極を留置し、黄体形成ホルモン（LH）のパルス状分泌と同期する一過性の多ニューロン発火活動上昇（MUAボレー）を記録する手法を既に確立している。げっ歯類やヒツジを用いた研究から、弓状核キスペプチンニューロンにはNeurokinin B (NKB)が共発現していることが示されているが、その生理機能は全く不明である。そこで本研究では、NKBの弓状核キスペプチンニューロン神経活動に対する作用を解析した。【方法】実験には卵巣除去雌シバヤギを用いた。シバヤギ弓状核キスペプチンニューロンにおけるNKBの発現を調べるため、免疫組織化学染色およびin situ hybridizationを行った。また、シバヤギ弓状核キスペプチンニューロン局在部位に記録電極の留置を、側脳室カニューレを外科的に留置した。対照あるいはNKB（0.2, 2nmol）を脳室内に投与し、その前後における神経活動を記録解析した。【結果】形態学的手法により、シバヤギ弓状核において、NKBはほとんど全てのキスペプチンニューロンに発現していることが明らかとなった。また、NKBの脳室内投与は、投与直後に１～数回のMUAボレーを引き起こす作用を持つことが明らかとなった。【考察】NKBは、弓状核キスペプチンニューロンを活性化させることにより、GnRH/LHの周期的な放出を引き起こす役割を持つと考えられた。弓状核キスペプチンニューロンに共発現し、その活動を抑制するDynorphyin A (Dyn)の作用を考え合わせると（大蔵ら、2009年日本繁殖生物学会大会）、NKBとDynが協調して弓状核キスペプチンニューロンの神経活動を制御することが示唆された。
本研究は生研センター「新技術・新分野創出のための基礎研究推進事業」の一部として実施した。