【目的】妊娠の成立には,子宮内膜の成熟による胞胚受容能の獲得が重要である。内膜腺細胞は，この成熟過程において着床を促進する白血病抑制因子（LIF）とプロスタグランジン（PG）E2を産生する。これらの産生には，cAMPシグナル経路を介したプロテインキナーゼA（PKA）の活性化が関与するが，PKAとは異なるcAMPシグナル仲介因子のExchange protein directly activated by cAMP (EPAC)の役割については不明である。本研究では，ヒト子宮内膜腺上皮細胞株（EM1）を用い，腺に高発現しているEPACサブタイプ2（EPAC2）と以前，我々がEPAC2により発現制御を受けることを示唆したカルレティキュリン（CRT）の役割を調べた。【方法】EM1におけるEPAC2の発現をsiRNAにより抑制した後，CRTの発現を調べた。EPAC2またはCRTの発現を抑制した後，フォルスコリン，PKAまたはEPAC選択的アゴニストを処置し, LIFとPGE2産生の調節因子であるシクロオキシゲナーゼ（COX）2の発現とPGE2産生を調べた。さらに，EPAC2とCRTの発現と細胞老化との関係について老化マーカーであるSA-ß-Gal活性を指標に調べた。【結果】CRTの発現はEPAC2発現抑制により減少した。フォルスコリンまたはPKAアゴニストによりLIF，COX2の発現及びPGE2産生は上昇したが，EPACアゴニストによる影響はなかった。一方，EPAC2またはCRTの発現を抑制すると，LIFとCOX2の発現上昇とPGE2産生が顕著に抑制された。また，EPAC2またはCRTの発現抑制によりSA-ß-Galの活性が上昇した。【考察】内膜腺細胞においてcAMPによるLIF，COX2発現およびPGE2産生にはPKAを介したシグナル伝達が重要であり，EPAC2によるCRTの発現がこの腺機能の調節維持に関与することが示唆された。
