【目的】常染色体優性遺伝病であるマルファン症候群の発症機構の1つにハプロ不全があり，その発症有無及び重篤度の違いは正常アリルのfibrillin-1遺伝子（FBN1）発現量と関係していると考えられている。本研究では，我々が既に開発したヘテロFBN1変異ブタのFBN1発現量をRNA干渉によりノックダウン（KD）することで，表現型を制御可能か否かの検証を目的とした。【方法】FBN1を標的とするshRNAを恒常的に発現するベクター（shRNAベクター）を3種類作製した（sh3602，sh6999，sh7625）。それらをブタ線維芽細胞に導入し，リアルタイムPCRでFBN1mRNA発現抑制度を比較した。次にFBN1ヘテロ変異個体由来の精巣上体凍結精子を用いてICSI-mediated gene transfer法により，体外成熟卵にshRNAベクターを導入した。sh3602区では154個，sh7625区では164個の胚をそれぞれ1頭のレシピエントの卵管に移植した。【結果】3種のshRNAベクターはそれぞれ効果的なFBN1mRNA発現抑制を示した（対照区比7.7%，16.1%，14.0%）。KD効果の高いshRNAベクター（sh3602，sh7625）を導入した胚の胚盤胞形成率と細胞数は，それぞれ32.5%（25/77）及び52.6±7.2，36.7%（29/79）及び60.9±10.8であり，非導入区の成績34.2%（26/76）及び71.7±9.9と同等であった。shRNAベクター導入胚を移植した2頭のレシピエントの受胎が確認された。【考察】FBN1発現抑制を目的とするshRNAベクター導入後も，胚の体外・体内発生能は良好に保たれると考えられた。今後は誕生してくる個体の表現型解析を行う予定である。
