【目的】精子鞭毛は運動を担う重要な運動器官であり，主に軸糸ダイニンによって制御されている。軸糸ダイニンは分子量の大きさから，重鎖，中間鎖，軽鎖に分類される。このうち重鎖はATP分解活性を有し，鞭毛の滑り運動を司る一方で，中間鎖・軽鎖は重鎖機能を調節すると考えられているが，哺乳類精子では未解明の部分が多い。Axdnd1（axonemal dynein light chain domain containing 1）は精巣に高発現している遺伝子であり，軸糸ダイニン軽鎖ドメインを有しているが，精巣での機能は不明である。そこで本研究では，ゲノム編集によりAxdnd1 KOマウスを作製し解析を行った。【方法】C57BL/6N系統マウスにおいてiGONAD法によりAxdnd1の遺伝子機能を欠損させたKOマウスの作製を試みた。得られた8週齢の雄マウス（ヘテロ型,ホモ型）について交配試験を行い，妊孕性の有無を検証した。その後精巣，精巣上体を採取し，HE・PAS染色，TUNEL法による解析を行った。【結果】交配試験の結果，ヘテロ型マウスに雄妊孕性を確認した。一方で，ホモ型マウスは妊孕性が確認できず，雄性不妊であることが判明した。ホモ型マウスでは野生型と比較して精巣重量は半分程度であり，精巣および精巣上体を用いた組織学解析から，ホモ型マウス精巣には主に精上皮内の多数の空胞化，step15以降の伸長精子細胞の大幅な減少が確認された。TUNEL法解析の結果，ホモ型マウスでは野生型マウスと比較してTUNEL陽性細胞数が有意に上昇し，さらにそれらの細胞の多くは一次精母細胞であることが判明した。以上の結果から，Axdnd1は軸糸ダイニンの機能だけではなく，細胞質ダイニンの役割も果たしている可能性が示唆された。今後，鞭毛形成過程への影響について検討を予定している。
