放射線治療において、腫瘍の放射線治療抵抗性予測選別は、最適化した治療プロトコルを提供するために、重要な研究課題である。我々はこれまでに、ヒト培養細胞株を用いた発現解析から65種類の放射線抵抗性マーカーを同定し、報告してきた（日本放射線影響学会 第49回大会）（K. Ishikawa et.al., Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006）。今回我々は、この in vitro 解析で見出した放射線抵抗性マーカーを用いて子宮頸がん25症例のプロファイリングを試み、その局所制御効果との関連を検討したので報告する。
当院で、放射線単独治療を受けた、病期IIIを中心とする子宮頸癌25症例を対象とした。６ヶ月後の局所効果は、完全消失21例（効果良好群）、部分消失3例（抵抗性群）であり、１年予後は再発・転移無し13例（効果良好群）、不良群6例（抵抗性群）であった。生検は放射線治療前及び治療開始1週間後（治療中）の計2回施行し、それぞれの腫瘍サンプルからトータルRNAを抽出し、マイクロアレイ（Codelink、GE healthcare）を用いて発現解析を行った。遺伝子は、上述論文内の放射線抵抗性マーカーのうち、「放射線抵抗性細胞株における照射3時間後の低い発現レベルが特徴である」遺伝子群を用いた。この遺伝子群は、COL6A1やCTGF、FBN1、FBN2、EFEMP1、ADAMTS1などの細胞外マトリクス関連遺伝子を含む12遺伝子である。
治療前・治療中の発現比によるプロファイリングのうち、上述遺伝子群のみに着目してクラスタリングした結果、治療後6ヵ月時及び1年時ともに、抵抗性群と効果良好群を区別する傾向がみられた。
以上、パイロットスタディの結果から、in vitro解析で見出した放射線抵抗性マーカーが臨床症例応用可能であることが示唆された。
