抄録
血液透析患者の血中に著明に蓄積している3-カルボキシ-4-メチル-5-プロピル-2-フランプロピオン酸(CMPF)の細胞毒性について検討した。マウスの骨髄細胞を培養し、骨髄赤芽球の増殖(CFU-E)に対するCMPFの作用を検討した。CMPFは200μg/mlの濃度で有意にCFU-Eを抑制した。さらにCMPFのCFU-E抑制の機序を明らかにするために、エネルギー産生系であるミトコンドリア(肝臓から分画した)の呼吸に対する影響を検討した。ミトコンドリア呼吸は酸素電極により測定し、ADP添加後の状態3呼吸に対するCMPFの作用を調べた。CMPFは用量依存性にミトコンドリアの状態3呼吸を抑制した。この呼吸抑制作用は慢性血液透析患者の血清CMPF濃度に相当する50μg/mlにおいても認められ、しかもアルブミン共存下においても同様に認められた。CMPFはミトコンドリアでの酸化的リン酸化を阻害し、細胞のエネルギー(ATP)産生を阻害すると考えられた。
