22q11 欠損症候群モデルマウスにおける Comt によるGABA システムの制御

抄録

統合失調症では，大脳皮質における GABA ニューロンに関与する遺伝子の発現異常，GABA ニューロンによって生じると考えられている大脳皮質のγ- oscillation に異常が認められることから，GABAニューロンの異常と統合失調症の関与が示唆されている。我々はヒトで統合失調症を多発する 22q11欠損症候群のモデルマウスを用いて，GABA システムと統合失調症様行動異常の関与を検討してきた。このモデルマウスの統合失調症様行動異常は GABA A α2/3 受容体 agonist である SL651498 で正常化された。さらに，22q11 欠損領域に存在する Comt が前頭葉にて GABA ニューロンの活性と GABA 放出量に影響を与え，統合失調症様行動異常に影響を与えていることが明らかとなった。以上の知見により，Comt の欠損によって引き起こされる GABA ニューロンの機能異常が 22q11 欠損症候群でみられる統合失調症に関与する可能性が示唆された。